7月27日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示，仁會生物申報的貝那魯肽注射液（菲塑美?）超重/肥胖適應癥上市許可申請獲得批準，用于成年人的體重管理。

　　一直以來，國內減重創新藥領域被超適應癥使用的進口產品壟斷，國內肥胖患者一直對國產的減重創新藥是“千呼萬喚始出來”的渴望態度。而貝那魯肽減重適應癥的獲批，則代表國內首個國產減重創新藥的出爐，肥胖患者終于有了“國產藥”可選擇。

　　貝那魯肽由仁會生物自主研發，是全球首款也是唯一一款完全人源的GLP-1受體激動劑；其采用了基因工程串聯表達技術制備，與人體天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，這意味著貝那魯肽高親合力和低免疫原性的特點，對應顯著的療效和更佳的安全性。

　　司美格魯肽的缺位時刻，國產搶占份額的最好時機

　　目前我國已成為全球肥胖人口最多的國家，肥胖已成為嚴重危害居民健康的公共衛生問題。據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》顯示，目前已有超過50%的成年人和近20%的兒童、青少年超重和肥胖。然而，傳統減重藥物安全性方面存在局限，肥胖/超重在國內的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大未被滿足的臨床需求。

　　根據Frost&Sullivan數據，過去幾年我國減肥藥市場呈高速上漲趨勢，從2016年的2.6億元人民幣增長到2020年的19億元，年復合增長率為64.6%。

　　由諾和諾德研發的司美格魯肽于2021年獲得FDA批準用于治療肥胖適應癥。隨著司美格魯肽口服制劑及其減肥適應癥的獲批，GLP-1市場迎來巨大浪潮，百億美元的銷售額使其成為諾和諾德降糖明星產品，也成為業界不斷追逐的標桿。

　　由于大量的減肥人士的追捧，去年8月以來司美格魯肽供不應求。2022年10月和2023年3月歐洲藥品管理局（EMA）兩次發出司美格魯肽的短缺警告；同樣，FDA 也在2023年3月發布司美格魯肽短缺公告。司美格魯肽的供不應求，使消費者轉向第一代減肥藥利拉魯肽，據FDA藥品短缺清單7月18號發布的最新信息，利拉魯肽亦出現了供應短缺，預計短缺至少將持續到 2023 年底。

　　一方面，在司美格魯肽的產能不足，國內嚴重供不應求的情況下，貝那魯肽作為國內首個獲批減肥適應癥的自研GLP-1創新藥，有望在國內憑借先發優勢，填補司美格魯肽、利拉魯肽等供應不足的市場空缺，率先搶占市場份額，成為國內減肥人群新的選擇。

　　另一方面，目前國內獲批減重適應癥上市的GLP-1類藥物僅有華東醫藥的生物類似藥利拉魯肽，而替爾泊肽、司美格魯肽等進口藥物均未獲批減重適應癥，所以目前國內大量藥物存在超適應癥使用及濫用風險。貝那魯肽作為國內合規市場的唯一創新GLP-1，不僅有望獲得醫生、政策的青睞，同時亦能在市場推廣層面擁有有更大的自由度與宣傳優勢。

　　非長效的質疑：全人源GLP-1的差異化優勢

　　胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）是一種多肽類激素，主要由腸道 L 細胞分泌，GLP-1藥物模擬人體GLP-1，激活人體廣泛存在的GLP-1受體而發揮作用。這類藥物的開發史是這樣的：最早是動物源性，研究者發現美洲希拉毒蜥唾液中分離的exendin-4可激動GLP-1受體，具有和天然GLP-1類似的療效，但exendin-4與天然GLP-1同源性低，注射后免疫反應發生率較高，于是，基于人源GLP-1的研發成為新的方向，而貝那魯肽是目前唯一一款全人源GLP-1，同源性100%。

　　（注：索馬魯肽為司美格魯肽較早產品名字版本）

　　相比之下，司美格魯肽是在天然GLP-1結構基礎上改造而來的長效制劑，提高了患者給藥的便捷性和依從性，給患者的用藥帶來了極大的方便。但長效制劑給患者帶來方便的同時，也會增加不耐受患者的潛在風險。據JAMA研究報道，司美格魯肽胃腸道不良事件報告率高達84.1%，包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛腹脹、頭暈頭痛、消化不良、胃腸炎和胃食管反流病等。

　　與皮下注射相比，口服 GLP-1RA 存在明顯的依從性優勢。諾和諾德使用 SNAC 技術，將司美格魯肽制備成了首個口服 GLP-1RA 片劑，但司美格魯肽片生物利用度低于1%，并且成本遠高于注射劑型。同時，司美格魯肽片的吸收會受到食物的干擾，使用限制明顯，患者須整夜禁食，喝水不能超過 120mL，服藥后至少 30 分鐘才能進食，對胃腸道功能不好的人群并不適用。

　　人體腸道自然分泌的GLP-1具有顯著的節律特性，在一天內，GLP-1在血液中的波動呈現三個餐后“高峰”，貝那魯肽一日三次，隨餐給藥的給藥方式，模擬天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理節律。

　　對于超重肥胖人群，不良的生活習慣往往是體重增加的“元兇”，比如高糖、高脂肪飲食習慣、缺乏運動等。在減重領域，生活習慣改變也是目前醫學界公認的最主要的方法，但對意志力要求較高。貝那魯肽通過模擬天然GLP-1分泌模式來抑制食欲，降低使用者對高糖、高脂肪飲食的欲望，讓使用者在減重治療的同時，有機會相對無痛苦地調節飲食習慣，配合健康作息和合理運動，實現生活習慣的改變。疾病治療和行為改變雙管齊下，讓健康體重管理良性循環。

　　同時，貝那魯肽具有起效迅速、半衰期短的特點，用藥后，藥物快速代謝，不在體內累積或長時間停留，當發生不良反應的時候，短效的貝那魯肽停藥后可快速洗脫，降低不良反應持續時間，相較之下，其他GLP-1受體激動劑則無法快速降低其血藥濃度，對患者的不良反應持續時間長。此外，貝那魯肽的劑量調整時間更短，可在短時間（4周）內達到最大維持劑量（0.2mg），以達到激動GLP-1受體的最大功效。這些特點，都讓GLP-1類藥物在使用中可能出現的腹脹、惡心等常見不良反應，在貝那魯肽的使用者中持續時間更短、程度更輕。

　　貝那魯肽的這些特點可以讓患者更靈活的依據身體情況，來對自身是否需要用藥進行靈活控制，達到控制體重的效果，有效的平衡需求與功效。

　　精準定位GLP-1用戶畫像，在C端市場打出一片天

　　貝那魯肽憑借其獨特的差異化及安全性優勢，有望精準迎合減重藥物購買群體中最大一部分的女性用戶需求。

　　據智研咨詢《2020年中國減肥產品市場現狀及市場前景分析》提到：國內減肥產品70%的消費都是女性，并且年增長50%。不難發現，減重藥的最主要購買群體為女性；并且以阿里健康大藥房的一項減肥產品用戶畫像數據顯示：26-30歲之間的女性，是減肥產品的購買主力。

　　在如今中國人口出生率下行的趨勢背景下，國家高度重視育齡女性（如20-34歲又被視為生育旺盛期）的生育意愿和推行促進生育率的優惠政策，減肥藥作為該類消費群體的熱捧產品，安全性成為了重中之重；同時，合規性也在考慮之列（司美格魯肽國內尚未獲批減重適應癥）。

　　但是對于育齡期的人群，由于司美格魯肽潛在的生殖毒性，FDA建議不得在妊娠期間使用，如果患者在使用期間計劃懷孕或已經懷孕，應停止使用。此外，鑒于司美格魯肽在兔的乳汁中出現，處于哺乳期內的患者也不能使用司美格魯肽。

　　難能可貴的是，貝那魯肽全人源GLP-1在生殖毒性層面上展現了最佳的安全性，在動物實驗中，貝那魯肽沒有發現生殖毒性方面的不良影響。貝那魯肽有望憑借在安全性上的差異化優勢占領這一部分對安全性要求極高的育齡人群市場。

　　盡管在依從性上有小缺陷，但瑕不掩瑜，貝那魯肽作為潛在國內乃至全球安全性最佳的GLP-1藥物之一，并不妨礙其為國內超重/肥胖患者帶來更優質的治療選擇。而仁會生物憑借著貝那魯肽的先發優勢，不僅能夠在多肽藥物這極具吸引力的龐大市場占據一定市場份額，同時也一定程度印證了公司的前瞻性和綜合實力。